EXPLORER-HCM

Fase 3-studie på symptomatisk obstruktiv HCM. CAMZYOS oppnådde signifikant forbedring i effektendepunkter1,2

Kontakt oss

ida-icon

Krister Nyløkken

Medisinsk rådgiver, BMS

41126919
E-post

ida-icon

Ida Kaspersen

Produktsjef, Hjerte-kar, BMS

47079616
E-post

Toggle contacts block

En randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert multisenterstudie har evaluert effekt og sikkerhet av CAMZYOS hos pasienter med symptomatisk obstruktiv HCM (NYHA-klasse II og III) over 30 uker.2

explorer-tab1-graph1 explorer-tab1-graph1 explorer-tab1-graph1

92%

av pasientene som ble behandlet med CAMZYOS og placebo fortsatte å ta en betablokker eller en kalsiumkanalblokker1

  • Disse omfatter betablokkere og kalsiumkanalblokker. Disopyramid var ekskludert fra studien.1
  • Dosejusteringer ble gjort i henhold til et blindet titreringsskjema i uke 8 og 14. Individualiserte doser på 2,5, 5, 10 eller 15 mg ble til slutt gitt for å oppnå tilsiktet reduksjon i LVOT-gradient på <30 mmHg mens man opprettholdt LVEF ≥50 mmHg og CAMZYOS-plasmakonsentrasjon.1,2
  • LVEF, venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon.

For pasienter med NYHA-klasse II–III obstruktiv HCM

Viktige kriterier for inklusjon og eksklusjon

Inklusjons- og eksklusjonskriteriene ble utviklet basert på sikkerhet og inkluderte pasienter som var representative for obstruktiv HCM2

Inklusjonskriterier1
  • ≥18 år gammel
  • Obstruktiv HCM (uforklarlig hypertrofi i venstre ventrikkel med maksimal fortykkelse på venstre ventrikkelvegg på ≥15 mm [eller ≥13 mm ved familiehistorikk med HCM])
  • Symptomatisk NYHA-klasse II eller III
  • LVEF ≥55 %
  • LVOT-gradient ≥50 mmHg ved hvile eller med provokasjon, og ≥30 mmHg med Valsalva ved screening
Eksklusjonskriterier1
  • Dobbeltterapi med betablokker og kalsiumkanalblokker eller monoterapi med Disopyramid
    • Pasientene fikk fortsette med standard behandling for HCM, for eksempel monoterapi med betablokker eller kalsiumkanalblokker.
  • Gjennomgått SRT innen 6 måneder før screening eller planla å få SRT i løpet av studien
  • Atrieflimmer ved screening
  • BB-er: betablokkere, CCB-er: kalsiumkanalblokker, EKG: elektrokardiogram, SRT: septumreduksjonsterapi.

For pasienter med NYHA-klasse II–III obstruktiv HCM

Pasientdemografien representerte pasientpopulasjonen med obstruktiv HCM2

Pasientdemografien var fordelt mellom de 2 behandlingsgruppene1,2

explorer-tab1-tab3-table1 explorer-tab1-tab3-table1 explorer-tab1-tab3-table1
  • 92 % av pasientene som ble behandlet med CAMZYOS og placebo fikk en betablokker eller en kalsiumkanalblokker2
  • CCB-er uten dihydropyridiner.1
  • SD: standardavvik.

Viktige endepunkter: Inkludert forbedringer i funksjon (pVO2 og LVOT) og livskvalitet1,2

Primært kombinert endepunkt

Målt endring i symptomer (NYHA-klasse) og kapasitet for fysisk aktivitet (pVO2) fra baseline til uke 30

Pasientene må ha opplevd ett av følgende:

≥1 NYHA- klasseforbedring

OG

≥1,5 ml/kg/min. økning i pVO2

ELLER

Ingen forverring av NYHA-klasse

OG

≥3,0 ml/kg/min.
økning i pVO2

Sekundære og eksplorative endepunkter*
Sekundære endepunkter:
  • LVOT-gradient etter fysisk aktivitet
  • pVO2
  • ≥1 NYHA-klasseforbedring
  • Kansas City spørreskjema for kardiomyopati -23 klinisk sammendrag av skår (KCCQ-23 CSS)
  • Spørreskjema om symptomer på hypertrofisk kardiomyopati, domeneskår for kortpustethet (HCMSQ SoB)
Eksplorative endepunkter:
  • LVOT-gradient etter fysisk aktivitet <50 mmHg og <30 mmHg
  • N-terminal pro–B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP)
  • Endring fra baseline til uke 30.
  • pVO2, maksimalt oksygenforbruk.

Resultater

CAMZYOS viste en signifikant forbedring i NYHA-klasse og/eller
arbeidskapasitet (pVO2)2

Prosentandel av pasienter som oppnådde primært kombinert endepunkt i uke 30*

explorer-tab2-graph1 explorer-tab2-graph1 explorer-tab2-graph1
  • Primært kombinert endepunkt definert som en økning på ≥1,5 ml/kg/min i pVO2 og ≥1 reduksjon i NYHA-klasse eller en økning på ≥3,0 ml/kg/min i pVO2 og ingen forverring av NYHA-klasse.
  • CI: konfidensintervall, PRO-er: pasientrapporterte utfallsmål.

CAMZYOS viste konsistent signifikant forbedring i NYHA-klasse og/eller arbeidskapasitet uavhengig av subgrupper, sammenlignet med placebo2

explorer-tab2-table1 explorer-tab2-table1 explorer-tab2-table1
  • Den stiplete linjen indikerer forskjellen mellom behandlingsgruppene i den samlede studiepopulasjonen (19 %).

Sekundært endepunkt

CAMZYOS viste signifikant forbedring av LVOT-obstruksjon etter fysisk aktivitet, sammenlignet med placebo1,2

Endring i LVOT-gradient etter fysisk aktivitet fra baseline til uke 30

explorer-tab2-graph2 explorer-tab2-graph2 explorer-tab2-graph2

LVOT-gradienten er et klinisk mål i obstruktiv HCM.3

Forhåndsspesifiserte eksplorative endepunkter

CAMZYOS viste en reduksjon i LVOT-gradient etter fysisk aktivitet til <50 mmHg hos en betydelig andel av pasientene2

Prosentandel av pasientene som opplevde en reduksjon i LVOT-gradient etter fysisk aktivitet til <50 mmHg ved uke 30

explorer-tab2-graph3
  • Den guidelinebaserte terskelen for å vurdere operasjon er en LVOT-gradient på ≥50 mmHg3

CAMZYOS oppnådde en reduksjon i LVOT-gradient etter fysisk aktivitet til <30 mmHg hos de fleste pasienter2

Prosentandel av pasientene som opplevde en reduksjon i LVOT-gradient etter fysisk aktivitet til <30 mmHg ved uke 30

explorer-tab2-graph4

De guidelinebaserte diagnostiske kriteriene for obstruksjon er en LVOT-gradient på ≥30 mmHg3

Selv om disse eksploratoriske endepunktene var forhåndsdefinerte, hadde de ikke styrke til å vise statistisk signifikans.

Signifikant flere pasienter forbedret NYHA-skåren med ≥1 sammenlignet med placebo2

Prosentandel av pasientene som forbedret NYHA-skåren med ≥1 klasse fra baseline til uke 30*

explorer-tab2-graph2 explorer-tab2-graph2 explorer-tab2-graph2
  • *På grunn av de lavere antallene som kunne evalueres for pasientrapporterte resultater ble tilleggsanalyser i ettertid sammenlignet med årsakene til manglende data.2

~50% av pasientene oppnådde NYHA-klasse I med CAMZYOS, mens ~21 % av pasientene med placebo oppnådde det samme2

Prosentandel av pasientene som oppnådde NYHA-klasse I ved uke 30

explorer-tab2-graph6

Disse dataene er ikke en del av de spesifiserte primære eller sekundære endepunktene, og ble ikke statistisk evaluert.

Sekundært endepunkt

CAMZYOS viste signifikant større forbedring i KCCQ-23 CSS (pasientrapportert symptombyrde og fysiske begrensninger) enn placebo2

KCCQ-23 CSS: Gjennomsnittlig endring fra baseline over tid*

explorer-tab2-graph7 explorer-tab2-graph7 explorer-tab2-graph7
  • KCCQ-23 CSS er avledet fra total symptomskår (Total Symptoms Score, TSS) og skår for fysiske begrensninger (Physical Limitations, PL) i KCCQ-23
    • CSS varierer fra 0 til 100, hvor høyere skår representerer bedre helsetilstand
  • KCCQ-23 CSS, Kansas City spørreskjema for kardiomyopati -23 sammendrag av klinisk skår.

Sekundært endepunkt

CAMZYOS viste gjennomsnittlig signifikant forbedring i HCMSQ SoB (pasientrapportert hyppighet og alvorlighetsgrad av kortpustethet) sammenlignet med placebo2

HCMSQ SoB-domeneskår: Gjennomsnittlig endring fra baseline over tid*

explorer-tab2-graph8 explorer-tab2-graph8 explorer-tab2-graph8
  • HCMSQ SoB-domeneskåren måler hyppighet og alvorlighetsgrad for kortpustethet
    • HCMSQ SoB-domeneskåren varierer fra 0 til 18, hvor lavere skår representerer mindre kortpustethet
  • På grunn av de lavere antallene som kunne evalueres for pasientrapporterte resultater ble tilleggsanalyser i ettertid sammenlignet med årsakene til manglende data.2
  • HCMSQ SoB, domeneskår fra spørreskjema om symptomer på kortpustethet.

Eksplorativt endepunkt

Camzyos viste betydelig reduksjon i NT-proBNP hos pasienter med symtomatisk obstruktiv HCM som hadde en NYHA klasse mellom II og III.2

Endring i prognostisk markør for NT-proBNP i løpet av en 30 ukers behandlingsperiode

explorer-tab2-graph9 explorer-tab2-graph9 explorer-tab2-graph9

NT-proBNP er forbundet med langsiktige resultater ved symptomatisk obstruktiv HCM.

Selv om det eksploratoriske endepunktet var forhåndsdefinert, hadde de ikke styrke til å vise statistisk signifikans.

VIKTIG SIKKERHETS-OG FORSKRIVNINGSINFORMASJON
CAMZYOS® (mavakamten)
Reseptpliktig legemiddel,reseptgruppe C.

▼ Dette legemidlet er underlagt særlig overvåking for å oppdage ny sikkerhetsinformasjon så raskt som mulig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning til Statens Legemiddelverk på www.legemiddelverket.no/meldeskjema

Indikasjoner: CAMZYOS er indisert for behandling av symptomatisk (New York Heart Association, NYHA, klasse II-III) obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (oHCM) hos voksne pasienter.
Dosering og administrasjonsform: Før behandlingsstart skal pasientens venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) undersøkes med ekkokardiografi. Behandling skal ikke startes dersom LVEF er < 55 %.
Før behandlingsstart må kvinner som kan bli gravide, ha en negativ graviditetstest.
Genotypen til pasienten skal bestemmes for cytokrom P450 (CYP) 2C19 (CYP2C19) for å fastslå riktig dose av mavakamten. Doseområdet er 2,5 mg til 15 mg (enten 2,5 mg, 5 mg, 10 mg eller 15 mg harde kapsler)
Vanligste bivirkninger: De hyppigst rapporterte bivirkningene av mavakamten er svimmelhet (17 %), dyspné (12 %), systolisk dysfunksjon (5 %) og synkope (5 %).
Alvorlige bivirkninger: Hjertesvikt på grunn av systolisk dysfunksjon.
Kontraindikasjoner: Under graviditet og hos kvinner som kan bli gravide, som ikke bruker sikker prevensjon. Samtidig behandling med sterke CYP3A4 hemmere hos pasienter med CYP2C19 fenotype med langsom omsetting eller ikke fastslått CYP2C19 fenotype. Samtidig behandling med kombinasjonen av en sterk CYP2C19 hemmer og en sterk CYP3A4 hemmer.
Advarsler og forsiktighetsregler: Systolisk dysfunksjon definert som symptomatisk LVEF < 50 %: Mavakamten reduserer LVEF og kan forårsake hjertesvikt på grunn av systolisk dysfunksjon definert som symptomatisk LVEF < 50 %. LVEF skal måles før behandlingsstart og deretter overvåkes nøye. Avbrudd i behandlingen kan være nødvendig for å påse at LVEF forblir ≥ 50 %. Risiko for hjertesvikt eller tap av respons på mavakamten på grunn av interaksjoner: Mavakamten metaboliseres hovedsakelig av CYP2C19 og i mindre grad av CYP3A4, og hovedsakelig av CYP3A4 hos langsomme CYP2C19 omsettere. Interaksjoner med disse enzymene kan både lede til utelatt behandlingssvar av mavakamten som kan øke risikoen for hjertesvikt på grunn av systolisk dysfunksjon. Før og under behandling med mavakamten skal potensialet for interaksjoner, inkludert ved bruk av reseptfrie legemidler (for eksempel omeprazol eller esomeprazol), vurderes. Embryoføtal toksisitet: Basert på dyrestudier mistenkes det at mavakamten forårsaker embryoføtal toksisitet ved administrering til gravide kvinner. Før oppstart av behandling må fertile kvinner informeres om denne risikoen for fosteret, de må ha en negativ graviditetstest og bruke sikker prevensjon under behandlingen og i 6 måneder etter seponering av behandling.
Interaksjoner: Farmakodynamiske interaksjoner: Dersom behandling med et nytt legemiddel med negativ inotrop effekt startes eller dersom dosen av et legemiddel med negativ inotrop effekt økes hos en pasient som får mavakamten, skal det gis nøye medisinsk tilsyn med overvåking av LVEF frem til stabile doser og klinisk respons oppnås. Farmakokinetiske interaksjoner: Hos intermediære, normale, raske og ultraraske CYP2C19 omsettere metaboliseres mavakamten hovedsakelig av CYP2C19 og i mindre grad av CYP3A4. Hos langsomme CYP2C19 omsettere er metabolisme hovedsakelig via CYP3A4 (se pkt. 5.2). CYP2C19 hemmere/ induktorer og CYP3A4 hemmere/induktorer kan dermed påvirke clearance av mavakamten og øke/redusere plasmakonsentrasjonen av mavakamten, og dette vil avhenge av CYP2C19 fenotypen.

Pakning, pris, refusjon:
CAMZYOS 2,5 mg harde kapsler: 28 stk (blister) kr. 19 050,20
CAMZYOS 5 mg harde kapsler: 28 stk (blister) kr. 19 050,20
CAMZYOS 10 mg harde kapsler: 28 stk (blister) kr. 19 050,20
CAMZYOS 15 mg harde kapsler: 28 stk (blister) kr. 19 050,20

CAMZYOS avventer beslutning fra Nye metoder.
Se felleskatalogen/preparatomtalen for fullstendig forskrivningsinformasjon og opplæringsmateriell/sjekkliste før forskrivning.

Bristol Myers Squibb Norge, Lysaker Torg 35 1366 Lysaker, telefon: 23 12 06 37,
www.bms.com/no
Versjon 2

Referanser

  1. CAMZYOS (mavakamten) preparatomtale (SPC). www.legemiddelverket.no
  2. Olivotto I, Oreziak A, Barriales-Villa R, mfl. Mavacamten til behandling av symptomatisk obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (EXPLORER-HCM): en randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert fase-3-studie. Lancet. 2020;396(10253): 759-769.
  3. Arbelo E, Protonotarios A, Gimeno JR et al. 2023 ESC Guidelines for the management of cardiomyopathies. Eur Heart J. 2023 Oct 1;44(37):3503-3626.